早发型“渐冻症”致病基因揭示

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2021-06-06

肌萎缩侧索硬化症(ALS)有一个更为人所熟知的名字——“渐冻症”,这是一种不可逆的致死性运动神经元疾病。

英国《自然·医学》杂志2日发表的一项临床研究报告发现,患有严重的早发型ALS的儿童,在SPTLC1基因上有一类罕见突变,该基因编码一种关键的代谢分子,负责生产一类称为鞘脂的脂类。

这项报告揭示了早发ALS的单个致病基因以及一种新的代谢相关分子通路,其或造成该疾病其他分型中的神经退行。 ALS属于渐进的神经退行性疾病,病因至今不明。 目前认为20%的病例可能与遗传及基因缺陷有关,另外也有部分环境因素。

该病常在发病后3—5年内导致患者死亡。

大多数病例为散发,随着临床研究将单基因突变与该疾病直接联系起来,人们获得了对ALS关键驱动因素的重要见解。 此次,美国健康科学统一服务大学研究人员卡斯滕·博纳曼及其同事,对9名患者的基因组进行了测序,这些患者来自7个家庭,患有严重的早发ALS。

研究人员在单个基因SPTLC1中发现了一组罕见突变,该基因编码一种参与脂类代谢的酶的组成部分。 研究发现,这些ALS致病突变会导致不受控地生产鞘类磷脂,并在人类运动神经元中累积——正是运动神经元在该疾病中尤为退化。